Was ist Thymosin alpha 1? Thymalfasin in der veröffentlichten Forschung

Woher stammt Thymosin alpha 1?

Die Geschichte beginnt mit der Thymosin-Fraktion 5, einem teilweise gereinigten Extrakt aus Kalbsthymus. In Tiermodellen und in frühen Humanstudien wurde berichtet, dass die Fraktion 5 die Immunfunktion wiederherstellte, die durch das Fehlen oder Versagen des Thymus verloren gegangen war. Die Fraktion 5 erwies sich als eine Familie von Polypeptiden mit Molekulargewichten von etwa 1.000 bis 15.000, und Forscher machten sich daran, zu identifizieren, welche Komponenten aktiv waren.

Im Jahr 1977 isolierten Goldstein und Kollegen eine dieser Komponenten und bestimmten ihre Aminosäuresequenz. Sie nannten sie Thymosin alpha 1, schlugen ein Benennungssystem für die anderen Polypeptide der Fraktion 5 vor und beschrieben sie als ein hitzestabiles, stark saures Molekül mit 28 Aminosäureresten. Eine Folgestudie aus dem Jahr 1979 berichtete, dass Thymosin alpha 1 in Assays, die zur Messung der Differenzierung und Funktion von T-Zellen entwickelt wurden, 10- bis 1.000-mal so aktiv war wie die Fraktion 5, während eine andere Komponente der Fraktion 5, Polypeptid beta 1, in denselben Assays inaktiv war.

Spätere Arbeiten stellten fest, dass Thymosin alpha 1 nicht nur im Thymus hergestellt wird. Es wird durch Spaltung eines größeren Vorläuferproteins, Prothymosin alpha, gebildet, das in vielen Säugetiergeweben vorkommt. Das synthetische Peptid ist als Thymalfasin bekannt. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2009 berichtete, dass Thymalfasin in über 35 Ländern für Hepatitis B und C und als Immunadjuvans zugelassen worden war, und eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2010 beschrieb eine klinische Entwicklungsgeschichte, die von kleinen frühen Studien mit unreinen Peptidmischungen bis zu großen Phase-3-Studien mit dem synthetischen Peptid reichte.

Wie wird es auf molekularer Ebene beschrieben?

Die meisten Studien zum Mechanismus stellen dendritische Zellen in den Mittelpunkt. In einer Studie aus dem Jahr 2004 induzierte Thymosin alpha 1 die Reifung und IL-12-Produktion von dendritischen Zellen der Maus, die dem Pilz Aspergillus fumigatus ausgesetzt waren. Der Effekt verlief über die p38-MAP-Kinase- und NF-kappaB-Signalwege und war von MyD88 abhängig, einem Adapterprotein, das von mehreren Toll-like-Rezeptoren verwendet wird. Eine spätere Übersichtsarbeit derselben Gruppe beschrieb die Aktivierung von plasmazytoiden dendritischen Zellen über TLR9, was zur Aktivierung des Transkriptionsfaktors IRF7 und zur Produktion von Interferon alpha führte.

Dieselbe Forschungslinie berichtete über einen zweiten, eher regulatorischen Effekt. In einer Studie aus dem Jahr 2006 induzierte Thymosin alpha 1 das Enzym Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO) in dendritischen Zellen der Maus. Dies erforderte eine Signalübertragung über TLR9 und den Typ-I-Interferon-Rezeptor und führte zur IL-10-Produktion und zur Bildung von regulatorischen T-Zellen. Die Autoren beschrieben das Peptid als fähig, je nach Kontext gleichzeitig die T-Helfer-1-Immunität und die Toleranz zu unterstützen.

Über dendritische Zellen hinaus setzte eine Transkriptionsstudie mononukleäre Zellen des peripheren menschlichen Blutes in vitro Thymosin alpha 1 aus und profilierte 8.300 Gene. Sie fand Veränderungen in vielen Genen, die bereits mit dem Peptid in Verbindung gebracht wurden, und in einer Reihe von zuvor nicht beschriebenen Genen, was die Autoren als Beweis für eine breite regulatorische Rolle in Lymphozyten werteten. Übersichtsarbeiten fassen das Gesamtbild als pleiotrop zusammen: Das Peptid wirkt auf mehrere Immunzelltypen anstatt auf einen definierten Rezeptor.

Was wurde in der veröffentlichten Forschung beobachtet?

Im Gegensatz zu den meisten Forschungspeptiden verfügt Thymosin alpha 1 sowohl über eine präklinische als auch eine umfangreiche klinische Literatur. Die nachstehenden Ergebnisse benennen in jedem Fall das Modell und das gemessene Ergebnis.

• Pilzinfektion bei Mäusen: Bei Mäusen, die hämatopoetische Transplantate erhalten hatten und sehr anfällig für Aspergillose waren, aktivierte das synthetische Peptid die antifungale T-Helfer-1-Immunität, beschleunigte die Erholung von myeloischen Zellen und schützte die Tiere vor Infektionen.
• Toleranz bei Mäusen: In Transferexperimenten induzierten mit Thymosin alpha 1 vorbereitete dendritische Zellen eine T-Helfer-1-Immunität in einer regulatorischen Umgebung. Eine Übersichtsarbeit derselben Gruppe berichtete über Schutz vor primärer muriner Zytomegalievirus-Infektion, Transplantationstoleranz und Schutz vor entzündlicher Allergie in Mausmodellen.
• Sepsis, ETASS-Studie: Eine multizentrische, einfachblinde randomisierte Studie in sechs chinesischen Universitätskliniken schloss 361 Patienten mit schwerer Sepsis ein. Die Mortalität nach 28 Tagen betrug 26,0 Prozent in der Thymosin-alpha-1-Gruppe und 35,0 Prozent in der Kontrollgruppe (relatives Risiko 0,74, 95-Prozent-Konfidenzintervall 0,54 bis 1,02), ein grenzwertiges Ergebnis. Monozyten-HLA-DR, ein Marker für die Immunfunktion, verbesserte sich in der Thymosin-alpha-1-Gruppe an den Tagen 3 und 7 stärker.
• Sepsis, TESTS-Studie: Eine doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie an 22 Zentren in China randomisierte 1.106 Erwachsene mit Sepsis. Die Mortalität nach 28 Tagen betrug 23,4 Prozent mit Thymosin alpha 1 und 24,1 Prozent mit Placebo (Hazard Ratio 0,99), und kein sekundäres oder Sicherheitsergebnis unterschied sich signifikant. Vorspezifizierte Untergruppen deuteten auf mögliche Unterschiede nach Alter und Diabetesstatus hin.
• Sepsis, kombinierte Studien: Eine systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2025 von 11 randomisierten Studien (967 Patienten, die Thymosin alpha 1 erhielten, 960 Kontrollen) berichtete über eine insgesamt niedrigere gepoolte 28-Tage-Mortalität, aber keinen signifikanten Unterschied in den Untergruppen von hoher Qualität oder den multizentrischen Untergruppen, und die sequenzielle Studienanalyse beurteilte die Gesamtstichprobengröße als unzureichend.
• Chronische Hepatitis B: Eine systematische Übersichtsarbeit von vier randomisierten Studien mit 199 Patienten verglich Thymosin alpha 1 mit Interferon alpha. Am Ende einer sechsmonatigen Therapie gab es keinen klaren Vorteil, während bei der Nachuntersuchung sechs Monate später die virologischen, biochemischen und vollständigen Ansprechraten in den Thymosin-alpha-1-Gruppen höher waren.
• Hepatitis C: Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2010 kam zu dem Schluss, dass klinische Studien die Hinzufügung von Thymosin alpha 1 zu einer Interferon-basierten Therapie nicht schlüssig unterstützt hatten und dass große randomisierte Studien erforderlich wären.
• Impfantwort: Eine Übersichtsarbeit zu Influenza-Impfstoffstudien berichtete, dass die Gabe von Thymosin alpha 1 neben der Impfung die Leistung des Impfstoffs bei älteren und anderen Risikopersonen verbesserte, wobei angemerkt wurde, dass weitere Studien zu solchen Adjuvans-Kombinationen erforderlich seien.
• Serumspiegel: Eine Übersichtsarbeit von Messstudien berichtete über niedrigere Serumspiegel von Thymosin alpha 1 als bei gesunden Personen bei Hepatitis B, Psoriasis-Arthritis, Multipler Sklerose und Sepsis sowie über niedrigere Spiegel im Sputum von Menschen mit zystischer Fibrose. Dies sind Assoziationen und zeigen keine Ursache auf.
• COVID-19: Eine systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2023 von acht Studien an Patienten mit mittelschwerem bis kritischem Zustand berichtete über eine niedrigere Mortalität mit Thymosin alpha 1, jedoch mit hoher Heterogenität und ohne Unterschied bei der mechanischen Beatmung oder der Dauer des Krankenhausaufenthalts.

Was die Evidenz nicht belegt

Thymosin alpha 1 verfügt über mehr Humandaten als die meisten Peptide in diesem Katalog, aber mehr Daten haben keine klare Antwort erbracht. Die größte und strengste Sepsis-Studie, TESTS, fand keinen Unterschied in der 28-Tage-Mortalität, und das positive Signal in gepoolten Analysen schwächte sich ab, wenn nur qualitativ hochwertige oder multizentrische Studien gezählt wurden. Beide großen Sepsis-Studien wurden in China durchgeführt, die in gepoolten Analysen zusammengefassten Studien verwendeten unterschiedliche Patientengruppen und Ergebnismessungen, und einige, wie ETASS, waren einfachblind statt doppelblind. Das schränkt ein, wie weit Ergebnisse verglichen oder verallgemeinert werden können. Die COVID-19-Analyse zeigte dasselbe Muster: ein gepooltes Mortalitätssignal, hohe Heterogenität zwischen den Studien und kein Unterschied bei anderen Ergebnissen.

Mehrere grundlegende Fragen sind ebenfalls ungelöst. Eine Übersichtsarbeit zu Serumstudien stellte fest, dass die physiologischen Ausgangsspiegel des Peptids und das wirksamste Schema immer noch diskutiert werden. Eine historische Übersichtsarbeit zu Studien über Infektionskrankheiten, die anmerkte, dass das Peptid bei Tausenden von Patienten verwendet worden war, nannte auch den Zeitplan, Kombinationen und Studienendpunkte als noch nicht angemessen behandelte Themen. Die hier zitierten Studien zu dendritischen Zellen stammen hauptsächlich aus Mausmodellen und von einer Forschungsgruppe in Perugia, und kein einzelner Rezeptor wurde bestätigt. Schließlich beschreiben die klinischen Daten ein pharmazeutisches Produkt, das unter ärztlicher Aufsicht verabreicht wurde. Sie beschreiben kein Peptid für Forschungszwecke und sagen nichts über Wirkungen außerhalb der untersuchten Bedingungen und Populationen aus.

Welche Formate liefert Vitality Peps?

Vitality Peps liefert Thymosin alpha 1 als Thymosin Alpha 1 10 mg, ein lyophilisiertes Pulver in einem versiegelten Vial. Zur Rekonstitution liefert Vitality Peps auch bakteriostatisches Wasser in 10-ml-Vials. Beide werden nur für die In-vitro-Laborforschung verkauft. Das Vial enthält Peptid in Forschungsqualität. Es ist nicht das pharmazeutische Thymalfasin-Produkt, das in den oben beschriebenen klinischen Studien verwendet wurde, und diese Studienergebnisse sollten nicht als Eigenschaften dieses Materials gelesen werden.

Wie wird es im Labor gehandhabt?

Lyophilisiertes Thymosin alpha 1 wird bis zur Verwendung kalt und dunkel gelagert. Vor der Rekonstitution lässt man das Vial Raumtemperatur erreichen, und das Pulver wird in bakteriostatischem Wasser bei Raumtemperatur durch sanftes Schwenken anstatt Schütteln gelöst. Die Arbeitskonzentration wird aus der tatsächlichen Peptidmasse im Vial berechnet, wie auf dem Analysezertifikat angegeben, anstatt nur aus dem Nennwert auf dem Etikett.

Sobald die Lösung rekonstituiert ist, wird sie gekühlt, mit ihrer Konzentration beschriftet und am Tag ihrer Herstellung datiert. Wiederholtes Erwärmen und Abkühlen wird vermieden. Unsere Leitfäden zur Lagerung von Forschungspeptiden, zum Lesen eines Peptid-Analysezertifikats und dazu, wie ein Vial aussehen sollte, geben mehr Details.

Nur für Forschungszwecke

Von Vitality Peps geliefertes Thymosin alpha 1 ist nur für die In-vitro-Laborforschung bestimmt. Kein Arzneimittel, kein Nahrungsergänzungsmittel, nicht für den menschlichen oder tierischen Verzehr. Nichts des oben Genannten ist eine Gebrauchsanweisung.