Wat is Selank? De tuftsine-analoge heptapeptide in gepubliceerd onderzoek

Waar komt Selank vandaan?

Selank werd ontwikkeld aan het Instituut voor Moleculaire Genetica in Moskou als een stabielere versie van tuftsine. Tuftsine is een natuurlijke tetrapeptide, Thr-Lys-Pro-Arg, die wordt afgesplitst van de zware keten van immunoglobuline G en bekend staat om de effecten op fagocyten. Een overzichtsartikel uit 2017 over tuftsine en zijn analogen beschrijft Selank als een van de best bestudeerde van deze analogen.

Om tuftsine langer houdbaar te maken, voegden de ontwikkelaars de tripeptide Pro-Gly-Pro toe aan het uiteinde, wat de heptapeptide Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro opleverde. Dezelfde Pro-Gly-Pro extensie komt voor in Semax. Het berekende molecuulgewicht van Selank is ongeveer 752 g/mol.

Hoe wordt het op moleculair niveau beschreven?

Er is geen specifieke receptor voor Selank geïdentificeerd, en studies beschrijven verschillende effecten. In 2001 remde Selank de enzymatische afbraak van enkefalinen in menselijk plasma in vitro, met een IC50 van ongeveer 15 micromolair, en was in die test potenter dan de peptidaseremmers bacitracine en puromycine. De auteurs brachten dit in verband met hun bevinding van een kortere halfwaardetijd van enkefaline bij mensen met een gegeneraliseerde angststoornis.

Latere studies richtten zich op het GABA-systeem, omdat klinische observaties Selank hadden vergeleken met benzodiazepinen. In de frontale cortex van ratten veranderde Selank de expressie van 45 van de 84 neurotransmissiegenen één uur na toediening, in een patroon dat deels overeenkwam met GABA zelf. Een radioligandstudie uit 2018 vond dat Selank de [3H]GABA-binding veranderde als een positieve allosterische modulator en stelde subtype-selectieve allosterische modulatie van GABA-receptoren voor als een mogelijk mechanisme. Andere studies rapporteerden veranderingen in het serotoninemetabolisme, BDNF-niveaus en de expressie van ontstekingsgerelateerde genen in de milt van muizen, in lijn met de immuunrol van tuftsine.

Wat is er waargenomen in gepubliceerd onderzoek?

• Angstachtig gedrag onder chronische stress (rat): in een 'elevated plus maze' na onvoorspelbare chronische milde stress, verminderde Selank angstindicatoren en versterkte het het effect van diazepam wanneer de twee werden gecombineerd.
• Genexpressie (rat): in de frontale cortex veranderde Selank de expressie van genen die betrokken zijn bij GABA-signalering, met veranderingen na één uur die deels overlapten met die veroorzaakt door GABA.
• Geheugen en BDNF (rat): bij ratten die 30 weken lang ethanol dronken, werd Selank geassocieerd met betere objectherkenning en voorkwam het de aan ethanol gekoppelde stijging van BDNF in de hippocampus en frontale cortex.
• Immuungenen (muis): in de milt van muizen veranderde de expressie van 34 van de 84 ontstekingsgerelateerde genen, waaronder chemokinen, cytokinen en hun receptoren, 6 en 24 uur na een eenmalige toediening van Selank.
• Enkefaline-afbraak (menselijk plasma, in vitro): Selank remde enkefaline-afbrekende enzymen in plasmamonsters.
• Klinische vergelijkingen (mens, Rusland): bij 62 patiënten vertoonden Selank en medazepam vergelijkbare anxiolytische effecten op beoordelingsschalen; bij 60 patiënten werd het vergeleken met phenazepam; bij 70 patiënten werd het toegevoegd aan phenazepam. Dit waren vergelijkende studies zonder placebocontrole.

Wat het bewijs niet vaststelt

Bijna al het onderzoek naar Selank is afkomstig van een kleine groep Russische instituten en werd gepubliceerd in het Russisch of in vertaalde Russische tijdschriften. De klinische studies waren klein, vergeleken Selank met andere actieve middelen in plaats van met een placebo, en zijn niet herhaald in onafhankelijke multicentrische studies. De resultaten ervan kunnen niet worden beschouwd als vastgestelde effecten bij mensen.

Het mechanisme blijft een verzameling van gedeeltelijke bevindingen: remming van enkefalinase bij micromolaire concentraties in plasma, veranderingen in genexpressie in de hersenen van ratten en een voorgestelde allosterische werking op GABA-receptoren. Hoe deze in elkaar passen, en welke van belang zijn in een intact dier, is niet opgehelderd.

Hoe verhoudt Selank zich tot gerelateerde stoffen?

De meest verwante stof is Semax, een peptide van hetzelfde instituut in Moskou die ook eindigt op Pro-Gly-Pro. Semax is afgeleid van een fragment van ACTH en de literatuur erover richt zich op cognitie en modellen van beroerte, terwijl Selank is afgeleid van tuftsine en de literatuur daarover zich concentreert op angstachtig gedrag, stress en immuungenen. Russische groepen hebben de twee naast elkaar getest bij ratten, bijvoorbeeld in een model van parkinsonisme geïnduceerd met 6-OHDA. De Semax vs Selank gids vergelijkt ze in detail.

Selank wordt ook vaak vergeleken met benzodiazepinen, omdat de Russische klinische studies medazepam en phenazepam als vergelijkingsmiddelen gebruikten en rattenstudies het combineerden met diazepam. Die vergelijkingen beschrijven hoe de studies waren opgezet, niet dat er sprake is van equivalentie. DSIP is een andere korte peptide die is onderzocht in relatie tot stress en slaap, maar heeft een volledig andere oorsprong en geen gedeelde sequentie met Selank.

Welke formaten levert Vitality Peps?

Vitality Peps levert Selank als een 10 mg gevriesdroogde flacon en als een 10 mg neusspray-formaat voor laboratoriumonderzoek, elk gedocumenteerd met een batch-analysecertificaat. Bacteriostatisch water wordt apart vermeld voor het reconstitueren van de flacon. Onderzoekers die de twee peptiden uit Moskou vergelijken, kunnen Semax in dezelfde formaten vinden.

Hoe wordt het in het laboratorium gehanteerd?

Gevriesdroogde Selank wordt koud en beschermd tegen licht bewaard. Voor gebruik wordt de flacon op kamertemperatuur gebracht en gereconstitueerd met bacteriostatisch water dat langzaam langs de zijkant wordt toegevoegd, waarna zachtjes wordt gezwenkt. De werkconcentratie wordt berekend op basis van de werkelijke massa van de flacon op het batchcertificaat. Gereconstitueerde oplossing wordt gekoeld bewaard, gelabeld en gedateerd. Het neusspray-formaat bevat een bereide oplossing: het wordt gekoeld bewaard en bij opening gedateerd.

Uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Selank geleverd door Vitality Peps is uitsluitend voor in vitro laboratoriumonderzoek. Geen medicijn, geen supplement, niet voor menselijke of dierlijke consumptie. Niets van het bovenstaande zijn gebruiksinstructies.