Was ist Selank? Das Tuftsin-Analogon Heptapeptid in der veröffentlichten Forschung

Woher stammt Selank?

Selank wurde am Institut für Molekulargenetik in Moskau als stabilere Version von Tuftsin entwickelt. Tuftsin ist ein natürliches Tetrapeptid, Thr-Lys-Pro-Arg, das aus der schweren Kette von Immunglobulin G herausgeschnitten wird und für seine Wirkungen auf Phagozyten bekannt ist. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2017 über Tuftsin und seine Analoga beschreibt Selank als eines der am besten untersuchten dieser Analoga.

Um die Haltbarkeit von Tuftsin zu verlängern, fügten die Entwickler das Tripeptid Pro-Gly-Pro an sein Ende an, woraus das Heptapeptid Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro entstand. Dieselbe Pro-Gly-Pro-Erweiterung findet sich auch in Semax. Das berechnete Molekulargewicht von Selank beträgt etwa 752 g/mol.

Wie wird es auf molekularer Ebene beschrieben?

Für Selank wurde kein einzelner Rezeptor identifiziert, und Studien beschreiben mehrere Wirkungen. Im Jahr 2001 hemmte Selank den enzymatischen Abbau von Enkephalinen im menschlichen Plasma in vitro mit einer IC50 von etwa 15 Mikromolar und war in diesem Test wirksamer als die Peptidase-Inhibitoren Bacitracin und Puromycin. Die Autoren brachten dies mit ihrem Befund einer kürzeren Enkephalin-Halbwertszeit bei Menschen mit generalisierter Angst in Verbindung.

Spätere Studien untersuchten das GABA-System, da klinische Beobachtungen Selank mit Benzodiazepinen verglichen hatten. Im frontalen Kortex von Ratten veränderte Selank eine Stunde nach der Verabreichung die Expression von 45 von 84 Neurotransmissionsgenen, in einem Muster, das teilweise dem von GABA selbst ähnelte. Eine Radioligandenstudie aus dem Jahr 2018 fand heraus, dass Selank die [3H]GABA-Bindung als positiver allosterischer Modulator veränderte, und schlug eine subtypenselektive allosterische Modulation von GABA-Rezeptoren als einen Mechanismus vor. Andere Studien berichteten über Veränderungen im Serotoninstoffwechsel, bei den BDNF-Spiegeln und bei der Expression von entzündungsbezogenen Genen in der Milz von Mäusen, was mit der Immunrolle von Tuftsin übereinstimmt.

Was wurde in der veröffentlichten Forschung beobachtet?

• Angstähnliches Verhalten unter chronischem Stress (Ratte): In einem erhöhten Plus-Labyrinth reduzierte Selank nach unvorhersehbarem chronischem leichten Stress die Angstanzeiger und verstärkte die Wirkung von Diazepam, wenn die beiden kombiniert wurden.
• Genexpression (Ratte): Im frontalen Kortex veränderte Selank die Expression von Genen, die an der GABA-Signalgebung beteiligt sind, wobei die Veränderungen nach einer Stunde teilweise mit denen von GABA verursachten überlappten.
• Gedächtnis und BDNF (Ratte): Bei Ratten, die 30 Wochen lang Ethanol tranken, wurde Selank mit einer besseren Objekterkennung in Verbindung gebracht und verhinderte den durch Ethanol bedingten Anstieg von BDNF im Hippocampus und im frontalen Kortex.
• Immungene (Maus): In der Milz von Mäusen veränderte sich die Expression von 34 von 84 entzündungsbezogenen Genen, einschließlich Chemokinen, Zytokinen und deren Rezeptoren, 6 und 24 Stunden nach einer einmaligen Verabreichung von Selank.
• Enkephalin-Abbau (menschliches Plasma, in vitro): Selank hemmte Enkephalin-abbauende Enzyme in Plasmaproben.
• Klinische Vergleiche (Mensch, Russland): Bei 62 Patienten zeigten Selank und Medazepam ähnliche anxiolytische Wirkungen auf Bewertungsskalen; bei 60 Patienten wurde es mit Phenazepam verglichen; bei 70 Patienten wurde es zu Phenazepam hinzugefügt. Dies waren vergleichende Studien ohne Placebokontrolle.

Was die Evidenz nicht belegt

Fast die gesamte Forschung zu Selank stammt von einer kleinen Gruppe russischer Institute und wurde auf Russisch oder in übersetzten russischen Fachzeitschriften veröffentlicht. Die klinischen Studien waren klein, verglichen Selank mit anderen aktiven Medikamenten statt mit einem Placebo und wurden nicht in unabhängigen multizentrischen Studien wiederholt. Ihre Ergebnisse können nicht als belegte Wirkungen bei Menschen angesehen werden.

Der Mechanismus bleibt eine Reihe von Teilergebnissen: Enkephalinase-Hemmung bei mikromolaren Konzentrationen im Plasma, Genexpressionsänderungen im Gehirn von Ratten und eine vorgeschlagene allosterische Wirkung an GABA-Rezeptoren. Wie diese zusammenpassen und welche in einem intakten Tier von Bedeutung sind, wurde nicht geklärt.

Wie schneidet Selank im Vergleich zu verwandten Verbindungen ab?

Der nächste Verwandte ist Semax, ein Peptid vom selben Moskauer Institut, das ebenfalls auf Pro-Gly-Pro endet. Semax leitet sich von einem Fragment von ACTH ab und seine Literatur konzentriert sich auf Kognition und Modelle für Schlaganfall, während Selank von Tuftsin abgeleitet ist und seine Literatur sich auf angstähnliches Verhalten, Stress und Immungene konzentriert. Russische Gruppen haben die beiden nebeneinander bei Ratten getestet, zum Beispiel in einem mit 6-OHDA induzierten Parkinson-Modell. Der Leitfaden Semax vs. Selank vergleicht sie im Detail.

Selank wird auch oft mit Benzodiazepinen verglichen, da die russischen klinischen Studien Medazepam und Phenazepam als Vergleichspräparate verwendeten und Rattenstudien es mit Diazepam kombinierten. Diese Vergleiche beschreiben, wie die Studien konzipiert waren, nicht eine Gleichwertigkeit. DSIP ist ein weiteres kurzes Peptid, das in Bezug auf Stress und Schlaf untersucht wurde, aber es hat einen völlig anderen Ursprung und keine gemeinsame Sequenz mit Selank.

Welche Formate liefert Vitality Peps?

Vitality Peps liefert Selank als 10 mg lyophilisiertes Vial und als 10 mg Nasenspray-Format für die Laborforschung, jeweils dokumentiert durch ein Chargenzertifikat der Analyse. Bakteriostatisches Wasser wird separat für die Rekonstitution des Vials aufgeführt. Forscher, die die beiden Moskauer Peptide vergleichen, können Semax in den gleichen Formaten finden.

Wie wird es im Labor gehandhabt?

Lyophilisiertes Selank wird kühl und lichtgeschützt gelagert. Vor der Verwendung wird das Vial auf Raumtemperatur gebracht und mit bakteriostatischem Wasser rekonstituiert, das langsam an der Seite hinzugefügt und dann vorsichtig geschwenkt wird. Die Arbeitskonzentration wird aus der tatsächlichen Masse des Vials auf dem Chargenzertifikat berechnet. Die rekonstituierte Lösung wird gekühlt, beschriftet und datiert. Das Nasenspray-Format enthält eine zubereitete Lösung: Es wird gekühlt aufbewahrt und bei Öffnung mit einem Datum versehen.

Nur für Forschungszwecke

Von Vitality Peps geliefertes Selank ist nur für die In-vitro-Laborforschung bestimmt. Kein Arzneimittel, kein Nahrungsergänzungsmittel, nicht für den menschlichen oder tierärztlichen Verzehr. Nichts des oben Genannten ist eine Gebrauchsanweisung.