Was ist DSIP? Delta-schlafinduzierendes Peptid in der veröffentlichten Forschung

Woher stammt DSIP?

DSIP wurde 1977 von der Gruppe um Marcel Monnier und Guido Schoenenberger in Basel isoliert. Sie stimulierten elektrisch einen Bereich des Thalamus bei Kaninchen, um Schlaf zu induzieren, sammelten deren zerebrales Venenblut durch Dialyse und isolierten ein Peptid, das, wenn es in die Hirnventrikel anderer Kaninchen infundiert wurde, die Slow-Wave- (Delta-) und Spindel-EEG-Aktivität erhöhte. Sie nannten es Delta-schlafinduzierendes Peptid.

Seine Sequenz ist Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu, neun Aminosäuren mit einem berechneten Molekulargewicht von etwa 849 g/mol. In den Gründungsstudien stellte die Gruppe auch kürzere Fragmente und Analoga her und testete alle neun synthetischen Peptide an 58 Kaninchen unter Doppelblindbedingungen. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2006 stellte fest, dass sich die DSIP-Struktur von jeder anderen bekannten Peptidfamilie unterscheidet.

Wie wird es auf molekularer Ebene beschrieben?

Es gibt keinen übereinstimmenden Mechanismus. Eine Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2006 mit dem Titel „DSIP ein noch ungelöstes Rätsel“ erklärte, dass die Verbindung zum Schlaf nie weiter charakterisiert wurde, teilweise weil nie ein DSIP-Gen, Vorläuferprotein oder Rezeptor gefunden wurde. Die Autoren schlugen vor, dass ein noch nicht identifiziertes DSIP-ähnliches Peptid für die DSIP-ähnliche Immunreaktivität und einen Teil der DSIP zugeschriebenen biologischen Aktivität verantwortlich sein könnte. Sie stellten auch fest, dass bestimmte synthetische Analoga, aber nicht DSIP selbst, den Slow-Wave-Schlaf in ihren eigenen Kaninchen- und Rattenstudien förderten.

Physiologische Studien deuten auf Wirkungen auf neuroendokrine Systeme hin. Bei Ratten reduzierte DSIP die durch den Corticotropin-Releasing-Faktor ausgelöste Kortikosteronfreisetzung, und die Autoren lokalisierten die Wirkung in der Hypophyse. In Hirnstammschnitten stimulierte es die Freisetzung von Met-Enkephalin. Im perfundierten Plexus choroideus von Schafen gelangte DSIP mit geringer bis mäßiger Permeabilität und einer sättigbaren Transportkomponente in die Zerebrospinalflüssigkeit, und eine Studie an Hunden berichtete, dass es die Blut-Hirn-Schranke überwand.

Was wurde in der veröffentlichten Forschung beobachtet?

• Schlaf-EEG (Kaninchen): Die Infusion in die Hirnventrikel erhöhte die Slow-Wave- und Spindel-EEG-Aktivität in den Gründungsstudien.
• Schlaflosigkeit (Mensch, kleine Studien): Bei sechs Personen mittleren Alters mit Schlaflosigkeit ohne Kontrollgruppe wurde über längeren und weniger unterbrochenen Schlaf berichtet. In einer Doppelblindstudie von 1992 an 16 Patienten verbesserten sich die Schlafeffizienz und die Schlaflatenz leicht gegenüber Placebo, aber die Autoren beurteilten die Wirkungen als schwach und schlussfolgerten, dass eine kurzfristige Anwendung wahrscheinlich nicht von großem Nutzen sein würde.
• Stresshormone (Ratte): DSIP reduzierte die durch den Corticotropin-Releasing-Faktor induzierte Kortikosteronfreisetzung, ohne die Reaktion auf ACTH zu verändern.
• Krampfanfälle (Ratte): DSIP und sein Analogon DSIP-12 reduzierten die Schwere von audiogenen Anfällen, die durch Metaphit provoziert wurden, und DSIP verstärkte die antikonvulsive Wirkung von Valproat im selben Modell.
• Schlaganfall (Ratte): Nach dem Verschluss der mittleren Hirnarterie war die intranasale Gabe von DSIP über acht Tage mit einer schnelleren Wiederherstellung der motorischen Koordination im Rotarod-Test assoziiert. Die Verringerung der Infarktgröße war statistisch nicht signifikant.
• Stabilität (menschliches und Rattenblut): DSIP wurde im Blut mit Raten abgebaut, die von der Temperatur und der Spezies abhingen, während ein phosphoryliertes Analogon länger hielt.

Was die Evidenz nicht belegt

DSIP hat einen irreführenden Namen. Seine Wirkung auf den Schlaf wurde in der einzigen gefundenen doppelblinden Humanstudie nicht bestätigt, und führende Forscher auf dem Gebiet haben die Schlafhypothese als schlecht dokumentiert beschrieben. Ohne ein identifiziertes Gen, Vorläufer oder Rezeptor ist unklar, ob DSIP überhaupt ein natürliches Signalmolekül ist oder ein Fragment, das von kreuzreagierenden Antikörpern nachgewiesen wird.

Die meisten tierischen Befunde sind Einzelstudien, die viele Jahrzehnte alt sind und Wege wie die Infusion in die Hirnventrikel verwenden, die für den experimentellen Rahmen spezifisch sind. Die Humanstudien waren sehr klein und sind jetzt mehr als 30 Jahre alt. Keines dieser Ergebnisse belegt eine Wirkung bei Menschen.

Wie schneidet DSIP im Vergleich zu verwandten Verbindungen ab?

Forscher testeten auch modifizierte Formen von DSIP. Eine phosphorylierte Version, P-DSIP, wurde im Blut langsamer abgebaut, und DSIP-12, bei dem Alanin an Position 2 durch Beta-Alanin ersetzt ist, wurde zusammen mit DSIP im Ratten-Krampfanfallmodell untersucht. Die Übersichtsarbeit von 2006 berichtete, dass einige synthetische Analoga den Slow-Wave-Schlaf bei Kaninchen und Ratten förderten, während DSIP selbst dies nicht tat, was ein Grund ist, warum die Autoren ein verwandtes natürliches Peptid vermuteten.

Unter den für Stress und Verhalten untersuchten Peptiden wird DSIP oft neben Selank aufgeführt. Die beiden haben unterschiedliche Ursprünge: Selank ist ein stabilisiertes Analogon des Immunpeptids Tuftsin, hinter dem kleine vergleichende klinische Studien stehen, während DSIP aus Kaninchenblut isoliert wurde und nur sehr kleine, ältere Humanstudien aufweist. Keines von beiden wurde in einer veröffentlichten Studie direkt mit dem anderen verglichen.

Welche Formate liefert Vitality Peps?

Vitality Peps liefert DSIP als 10 mg lyophilisiertes Vial und als 10 mg Nasenspray-Format für die Laborforschung, jeweils dokumentiert durch ein Chargen-Analysezertifikat. Bakteriostatisches Wasser wird separat zur Rekonstitution des Vials aufgeführt.

Wie wird es im Labor gehandhabt?

Da DSIP in Blutstudien leicht abgebaut wurde, ist eine sorgfältige Handhabung wichtig. Lyophilisiertes Pulver wird kühl und lichtgeschützt gelagert und vor dem Öffnen auf Raumtemperatur gebracht. Es wird mit bakteriostatischem Wasser rekonstituiert, das langsam an der Seite des Vials hinzugefügt wird, und die Arbeitskonzentration wird aus der tatsächlichen Vial-Masse auf dem Chargenzertifikat berechnet. Rekonstituierte Lösung wird gekühlt, beschriftet und mit einem Datum versehen. Das Nasenspray-Format enthält eine zubereitete Lösung: Es wird gekühlt aufbewahrt und beim Öffnen mit einem Datum versehen.

Nur für Forschungszwecke

Von Vitality Peps geliefertes DSIP ist nur für die In-vitro-Laborforschung bestimmt. Kein Arzneimittel, kein Nahrungsergänzungsmittel, nicht für den menschlichen oder tierärztlichen Verzehr. Nichts des oben Genannten ist eine Gebrauchsanweisung.