¿Qué es el DSIP? El péptido delta inductor del sueño en las investigaciones publicadas

De dónde procede el DSIP

El DSIP fue aislado en 1977 por el grupo de Marcel Monnier y Guido Schoenenberger en Basilea. Estimularon eléctricamente un área del tálamo en conejos para inducir el sueño, recogieron su sangre venosa cerebral por diálisis y aislaron un péptido que, al ser infundido en los ventrículos cerebrales de otros conejos, aumentaba la actividad EEG de ondas lentas (delta) y de husos. Lo denominaron péptido delta inductor del sueño.

Su secuencia es Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu, nueve aminoácidos con un peso molecular calculado de unos 849 g/mol. En los estudios fundacionales, el grupo también fabricó fragmentos y análogos más cortos y probó los nueve péptidos sintéticos en 58 conejos en condiciones de doble ciego. Una revisión de 2006 señaló que la estructura del DSIP difiere de la de cualquier otra familia de péptidos conocida.

Cómo se describe a nivel molecular

No existe un mecanismo consensuado. Una revisión de 2006 titulada «DSIP, un enigma aún no resuelto» explicaba que la relación con el sueño nunca se caracterizó más a fondo, en parte porque nunca se encontró ningún gen, proteína precursora o receptor del DSIP. Los autores propusieron que un péptido similar al DSIP, aún no identificado, puede ser el responsable de la inmunorreactividad similar al DSIP y de parte de la actividad biológica atribuida al DSIP. También observaron que ciertos análogos sintéticos, pero no el propio DSIP, promovían el sueño de ondas lentas en sus propios estudios con conejos y ratas.

Los estudios fisiológicos apuntan a efectos sobre los sistemas neuroendocrinos. En ratas, el DSIP redujo la liberación de corticosterona desencadenada por el factor liberador de corticotropina, y los autores localizaron el efecto en la hipófisis. En cortes del tronco encefálico, estimuló la liberación de met-encefalina. En el plexo coroideo de oveja perfundido, el DSIP pasó al líquido cefalorraquídeo con una permeabilidad de baja a moderada y un componente de transporte saturable, y un estudio en perros informó de que atravesaba la barrera hematoencefálica.

Qué se ha observado en las investigaciones publicadas

• EEG del sueño (conejo): la infusión en los ventrículos cerebrales aumentó la actividad EEG de ondas lentas y de husos en los estudios fundacionales.
• Insomnio (humanos, estudios pequeños): en seis personas de mediana edad con insomnio y sin grupo de control, se informó de un sueño más largo y menos interrumpido. En un estudio a doble ciego de 1992 con 16 pacientes, la eficiencia y la latencia del sueño mejoraron ligeramente en comparación con el placebo, pero los autores consideraron que los efectos eran débiles y concluyeron que no era probable que el uso a corto plazo tuviera un beneficio importante.
• Hormonas del estrés (rata): el DSIP redujo la liberación de corticosterona inducida por el factor liberador de corticotropina, sin modificar la respuesta a la ACTH.
• Convulsiones (rata): el DSIP y su análogo DSIP-12 redujeron la gravedad de las convulsiones audiogénicas provocadas por el metafit, y el DSIP reforzó el efecto anticonvulsivo del valproato en el mismo modelo.
• Ictus (rata): tras la oclusión de la arteria cerebral media, el DSIP intranasal durante ocho días se asoció a una recuperación más rápida de la coordinación motora en la prueba del rotarod. La reducción del tamaño del infarto no fue estadísticamente significativa.
• Estabilidad (sangre humana y de rata): el DSIP se degradaba en la sangre a un ritmo que dependía de la temperatura y la especie, mientras que un análogo fosforilado duraba más.

Lo que la evidencia no establece

El DSIP tiene un nombre engañoso. Su efecto sobre el sueño no se confirmó en el único estudio a doble ciego en humanos encontrado, y los principales investigadores en la materia han calificado la hipótesis del sueño como poco documentada. Sin un gen, precursor o receptor identificado, no está claro si el DSIP es una molécula de señalización natural o un fragmento detectado por anticuerpos de reacción cruzada.

La mayoría de los hallazgos en animales son estudios únicos, de hace muchas décadas, que utilizan vías como la infusión en los ventrículos cerebrales que son específicas del entorno experimental. Los estudios en humanos fueron muy pequeños y tienen ya más de 30 años. Ninguno de estos resultados establece un efecto en las personas.

Cómo se compara el DSIP con compuestos relacionados

Los investigadores también probaron formas modificadas de DSIP. Una versión fosforilada, P-DSIP, se degradaba más lentamente en la sangre, y el DSIP-12, en el que la alanina en la posición 2 se sustituye por beta-alanina, se estudió junto con el DSIP en el modelo de convulsiones en ratas. La revisión de 2006 informó de que algunos análogos sintéticos promovían el sueño de ondas lentas en conejos y ratas, mientras que el propio DSIP no lo hacía, lo que es una de las razones por las que los autores sospecharon de la existencia de un péptido natural relacionado.

Entre los péptidos estudiados por su relación con el estrés y el comportamiento, el DSIP se suele citar junto al Selank. Ambos tienen orígenes diferentes: Selank es un análogo estabilizado del péptido inmunitario tuftsina, con pequeños estudios clínicos comparativos que lo respaldan, mientras que el DSIP se aisló de la sangre de conejo y solo cuenta con estudios en humanos muy pequeños y antiguos. Ninguno de los dos ha sido comparado directamente con el otro en un estudio publicado.

Qué formatos suministra Vitality Peps

Vitality Peps suministra DSIP en formato de vial liofilizado de 10 mg y en formato de pulverizador nasal de 10 mg para investigación de laboratorio, cada uno documentado con un certificado de análisis del lote. El agua bacteriostática para reconstituir el vial se indica por separado.

Cómo se manipula en el laboratorio

Debido a que el DSIP se degradaba fácilmente en los estudios sanguíneos, una manipulación cuidadosa es importante. El polvo liofilizado se almacena en frío y protegido de la luz y se lleva a temperatura ambiente antes de abrirlo. Se reconstituye con agua bacteriostática añadida lentamente por la pared del vial, y la concentración de trabajo se calcula a partir de la masa real del vial que figura en el certificado del lote. La solución reconstituida se refrigera, se etiqueta y se fecha. El formato de pulverizador nasal contiene una solución preparada: se mantiene refrigerado y se fecha al abrirlo.

Solo para uso en investigación

El DSIP suministrado por Vitality Peps es exclusivamente para investigación de laboratorio in vitro. No es un medicamento, no es un suplemento, no es para consumo humano o veterinario. Nada de lo anterior constituye instrucciones de uso.